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颈椎病的诊疗进展

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实用疼痛学杂志2016年12月第12卷第6期Pain Clin J,December 2016。Vo1.12.No.6 ・综述与讲座・ 颈椎病的诊疗进展 刘晓晨 王德强 高勇 于慧 【摘要】颈椎病是疼痛科常见疾病之一,其发病率逐渐升高,且呈现出低龄化特点,引起了医学界 的广泛关注。本文就颈椎病的病因及危险因素、发病机制、诊断与治疗的研究进展进行综述。 【关键词】颈椎病;机制;诊断;治疗 Progresses of diagnosis and treatment about the cervical spondylopathy Liu Xiaoehen,Wang Deqiang, Gao Yong,Yu Hui.Department ofPain Medicine,Affiliated Hospital ofBinzhou Medical CoHege,Binzhou City, Shandong Province 256603,China Corresponding author:Wang Deqiang,Emall:wdqbz@163.com 【Abstract】Cervical spondylopathy(cs)is one of the common diseases in the pain department.The incidence of CS is getting higher gradually and younger in age.It has attracted much attention in the medical field.The research progresses of etiology and risk factors,pathogenesis,diagnosis and treatment of CS are re— viewed in this paper. 【Key words】Cervical spondylosis;Pathogenesis;Diagnosis;Therapy 随着社会的发展及生活方式的改变,颈椎病的 发病率逐渐升高,且呈现低龄化特点。梁秋发等 调 查发现长时间保持屈颈、低头姿势工作所导致的颈 见,骨性结构的改变是颈椎病发生的重要环节。不 过近年来,Shiro等 研究发现颈椎病的发生与颈部 肌肉群的改变也有着密切关系。 二、分子生物学机理 张小卫等 、杜伟等 与程勇军等 ,通过基因芯 片技术检测研究表明,退变的人颈椎间盘组织中性 别决定基因组9(sex determination genome 9,SOX9)、 Ⅱ型胶原ctl(collagen typeⅡalpha 1,COL2A1)的表 椎椎问盘所受应力增加是发病的重要因素之一。因 此,对于颈椎病的防治,应强调保持良好的生活方 式,避免长时间屈颈低头,提高患者对疾病的认识, 重视并加强颈椎病的早期治疗。 颈椎病的发病机制 ~达下降,但与细胞凋亡的相关基因BAX、FASTK及 TNFAIP4的表达明显升高,炎症因子相关基因IL一 1B、IL一1A、IL一6和IL一8等的表达也明显增加。颈椎 、生物力学机制 正常情况下,朱中书等 指出颈脊柱主要依靠内 外源性结构之间的动、静力平衡,即由椎体、椎问盘、 附件及相连的韧带结构的静力平衡和颈部肌肉的动 力平衡来共同维系。Mohanty等 研究发现任何环节 出现问题均可引起或诱发颈椎正常结构平衡状态的 丧失,即颈椎失稳。有关动、静力失衡的研究越来越 多。魏威等 研究人体颈椎标本的生物力学实验也 证实:椎间盘部分切除、颈椎生理曲度变直、椎体抗 病患者椎间盘组织中IL一1、IL~6、TNF—a和基质金属 蛋白酶~3(matrix metallnproteinase一3,MMP3)表达水 平与椎间盘退变呈正相关。Miyake等 ”发现肿瘤坏 死因子一d(tumor necrosis factor—O【,TNF—a)和肿瘤坏 死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1,TN— FR1)结合可诱导细胞凋亡。Schoenfeld等” 研究表 明颈椎病主要是由椎问盘细胞凋亡引起的。综上可 知,分子生物学与颈椎病的相关性研究,突破了传统 扭转能力降低等均可使颈椎的稳定性下降。由此可 DOI:1O.3760/cma. .issn.1672—9633.2016.06.Ol1 认为的颈椎病只与环境及负重等外因有关的观念, 作者单位:256603山东省滨州市,滨州医学院附属医院疼痛科 为颈椎病发病机制研究及临床治疗提供了更广阔的 研究方向。 通信作者:王德强,Email:wdqbz@163 oora 实用疼痛学杂志2016年12月第12卷第6期Pain Clin J,December 2016,Vo1.12,No.6 449 和骨化过程 “,延迟或减少小关节囊的生成。推拿按 颈椎病的诊断 摩可有效地缓解局部肌肉痉挛。但是Smith等 指出 脊髓型颈椎病禁止推拿按摩,以免加重病情。脊髓 型颈椎病(cervical spondylosis myelopathy,CSM)是全 颈椎病的诊断必须结合临床症状、体征和影像 学检查,以及神经电生理检测等综合判断。Alrawi 等“ 对单独磁共振(magnetic resonance imaging,MRI) 球现代社会中脊髓功能障碍的最常见原因[231 ̄并且 是残疾的主要来源㈨,将会影响生活质量。 二、手术治疗 扫描后需要手术但手术节段不清楚的患者2O例通 过术前肌电图明确手术节段,术后均取得很好的效 果,从而得出对于神经根的压迫诊断,神经电生理检 当保守治疗效果不理想且排除其他疾患后,可 测有着独特的价值。Hassan等B21发现神经电生理检 测灵敏度好,特异性强,可确诊神经根型颈椎病。神 经电生理检测可以客观地反映神经根损害的分布范 围、损害的程度以及神经再生情况 。常用的神经电 生理检测(neurophysiolo cal monitoring),主要选择 肌电图(eiectromy0graphy,EMG)、体感诱发电位(SO— matosensory evoked potentials,SEP)、运动诱发电位 (motor evoked potential,MEP)几个方法 。神经受损 的表现主要为运动、感觉传导速度减慢、波幅降低及 潜伏期延长。Fotakopoulos等 研究表明MEP和 EMG可有效监测手术期间脊髓或神经的变化情况, 可以提高患者的预后。由于上肢神经根损害是颈椎 病最常见的并发症之一,故神经电生理检测能客观 地反映颈神经根损害的程度、分布范围以及神经再 生情况,可以为临床评价神经功能提供客观依据。 颈椎病的治疗现状 颈椎病的治疗主要分为保守治疗和手术治疗两 大类。 一、保守治疗 保守治疗大多以牵引为主,辅以自主疗法、物理 治疗、药物、中医传统疗法等方法,这些方法均能有 效地缓解临床症状。其中,中医传统疗法越来越得 到人们的青睐 ,现在针灸已被世界卫生组织确认 为治疗颈椎病的有效方法之一 。Liao等[171指出针 刺大椎穴可以疏通经络、益气、止痛、促进血液循环、 消除血瘀,常被应用在颈部僵硬、上肢瘫痪、肩和腰 疼痛。Liao等“ 通过不平衡动态和静态力引起的颈 椎间盘退化大鼠模型的动态观察,发现电针治疗可 以经由TNF— 、TNFR1、caspase一8和整合素B1/Akt 信号通路来抑制椎间盘间纤维化。因此说电针可能 是一个很好的替代疗法。Liao等㈣发现电针治疗可 通过线粒体依赖性途径抑制纤维环细胞凋亡。电针 还可改善脊髓 ,神经根,颈部肌肉痉挛 ,韧带钙化 进行手术治疗。根据《神经根型颈椎病诊疗规范化 的专家共识》 手术适应征包括:(1)颈肩痛明显,疼 痛、麻木向一侧或双侧上肢放射性疼痛持续8周以 上,经保守治疗无效者,或患者明确要求;(2)颈肩痛 及上肢的麻木、疼痛反复发作半年以上,严重影响工 作、生活,近期加重者;(3)有明显上肢放射痛、麻木, 并伴一侧肌肉萎缩及肌力下降,影像学检查显示病 变节段颈椎间盘突出,或椎体后缘、钩椎关节骨赘形 成压迫神经根或硬膜囊者,或病变节段明显椎间不 稳定者。手术治疗的基本原理是,使受压神经、血管 彻底减压,恢复颈椎原有生理曲度及重建病变节段 的稳定性。目前颈椎病的手术治疗方法主要分为开 放性手术和微创手术两种。 1.开放手术 开放手术具有见效快、减压彻底、复发率低等优 点,是一种安全、有效、迅速的治疗方式,至今仍被认 为是颈椎病治疗中的典型手术 删。主要有以下术 式 :前路颈椎间盘切除术和融合(anterior cervical discectomy and fusion,ACDF)、前路颈椎椎体切除术 和融合(anterior cervical corpectomy and fusion,AC— CF)、椎板成形术或椎板切除术(1aminoplasty or lam— inectomy,LPN)、后路脊柱融合与减压(posterior spi— nal fusion with decompression,PSF)和颈椎全椎间盘 置换术(cervical total disc replacement,CTDR)。Ament 等 对被诊断为神经根病变或神经脊髓病的330例 患者进行研究发现CTDR优于ACDF。Fotakopoulos 等 建议联合应用术中MEP,可对脊髓腹侧运动传 导通路同时进行监测,以便更全面地反映术中脊髓 功能和状态。江华等 对颈椎病患者53例进行颈前 路手术,并在术中进行多模式神经电生理检测发现, 多模式神经电生理检测在手术中可以及时预警神经 损伤,可有效地提高手术的安全性和临床疗效。虽 然开放性手术具有较好的临床效果,但同时也存在 着创伤大、恢复慢、并发症多等临床弊端 ”。 450 实用疼痛学杂志2016年12月第】2卷第6期Pain Clin J,December 2016,V0J 12,N0.6 2.微创治疗 随着对颈椎病基础研究的不断深入、影像诊断 技术以及微创外科技术的不断进步,颈椎病的微创 治疗方法也取得了一定进展。微创技术具有创伤 小、恢复快、并发症少等优点 。目前治疗颈椎病的 微创技术主要包括经皮穿刺技术和新兴的显微内镜 技术。经皮穿刺又包括经皮穿刺颈椎间盘切除术 (percutaneous cervical discectomy,PCD)、经皮低温等 离子射频消融髓核成形术(percutaneous low—tempera— ture plasma radiofrequency ablation treatment)、经皮穿 刺三氧髓核消融术(ozone discectomy via percutane— OHS catheter ablation)、胶原酶化学溶盘术(collage— nase chemonucleolysis)等 。 (1)经皮穿刺颈椎间盘切除术PCD的手术方 法是在影像定位后,将穿刺针置于突出的椎间隙内, 借助髓核钳或钝头探针往复、旋转运动,切除病变椎 间盘,使椎间盘体积、压力减小,从而有效缓解病变 椎间盘对局部血管、神经根的压迫 。Boehm等 采 用PCD对颈椎病患者13例进行治疗,术中、术后均 无并发症发生,其中有4例患者症状完全消失。由 于PCD只切除部分髓核,大部分椎间盘组织依旧完 好,椎间隙高度无明显变化,颈椎及周围软组织无改 变,所以不会破坏颈椎的稳定性。 (2)等离子射频消融髓核成形术 等离子射频 消融术是指利用交流电在病变椎间盘内形成射频电 场,电场中的离子(组织内的K 、Na 等)因此获得能 量,并形成由高度电离的粒子组成的低温等离子体 薄层,对椎问盘髓核组织进行融切和皱缩,从而降低 椎间盘内压力,达到减轻颈椎病症状的目的 。等离 子体消融治疗颈椎病有较好的疗效,具有止血、热损 伤小等优点 。Birnbaum 进行临床研究发现,射频 消融髓核成形术对于神经根型颈椎病疗效明显优于 传统非手术治疗。 (3)经皮穿刺三氧髓核消融术 三氧(medical OZone)消融术是通过氧化突出的髓核组织内的蛋白 多糖,破坏髓核细胞,改变髓核组织的渗透压,使其 水分丧失而萎缩,从而达到降低椎问盘内应力、缓解 临床症状的目的 。Liu等 通过对颈椎间盘突出症 患者252例的椎间盘内注射氧气与三氧的混合物, 每次注射2 ̄3 ml气体,浓度为20 gg/ml,治疗5次 后。252例患者中,79_3%(200例)的患者疼痛症状完 全消失,9.9%(25例)明显改善,10.7%(27例)有所 改善;78.1%(197例)感觉功能完全消失者,16.6% (42例)改善。得出结论认为三氧可能会完全消除症 状,可使大多数患者不再需要手术治疗。Alexandre 等 发现该治疗可明显缓解神经根型颈椎病患者的 神经根性疼痛,并改善受压神经根的功能。Mauro 等 研究发现,经该治疗症状缓解后可能会复发甚 至进一步加重,此是注射三氧后,髓核组织发生变 性、坏死,引起周围组织水肿,椎间盘内压力一过性 升高所致。 (4)胶原酶化学溶盘术 胶原酶的化学本质是 蛋白质,可迅速溶解髓核及纤维环中的胶原纤维,该 操作对患者影响较小,所以该技术目前已成为疼痛 介入治疗颈椎病的一种常用方法 。该技术仅适用 于纤维环完整者,因为在纤维环破裂的情况下,胶原 酶可漏出至神经根周围引起严重粘连 。Wang等 研究发现射频消融术联合胶原酶注射,可使疗效变 得更佳。 (5)显微内镜技术椎间孔镜技术是采用特殊 的椎间孔镜及相应的配套脊柱微创手术器械、成像 和图象处理系统等共同组成的一套脊柱微创手术系 统,在彻底切除致压物时,能更好地保护硬脊膜、神 经等重要组织,在脊柱外科有关腰椎的相关性疾病 中已得到了广泛应用 。但是国内外就该技术应用 于颈椎病治疗中的报道却还很少见 。该技术可用 于颈椎后路及前路手术,与前路手术相比,后路相对 更安全些㈣,因为后路手术不需要切除椎旁肌肉,并 且能够避开气管、食管等重要器官,也可扩大术中视 野,减少出血。椎问孔镜操作需要在直径较小的工 作管道内完成,要求手术定位准确且显露良好,否则 影响手术效果。王建等 对单节段颈椎前路手术患 者46例进行回顾性比较研究,发现对于钩椎关节增 生且伴椎问孔狭窄的患者,由于椎问隙撑开困难,椎 间孔的扩大也将受到影响,很难做到神经根的充分 减压。江华等 o一对行颈椎前路手术的颈椎病患者53 例术中进行多模式神经电生理监测(A组),选取60 例年龄、性别、病变节段和手术方式相匹配但未进行 神经电生理监测的颈椎前路手术患者作为对照(B 组),比较两组患者手术时间、术中出血量、神经根型 颈椎病患者手术前后颈痛及上肢疼痛视觉模拟评分 法(visual analogue scales,VAS)评分、颈部功能障碍 指数(neck disability index,NDI)、脊髓型颈椎病患者 术后JOA评分改善率和并发症的发生情况后发现, 实用疼痛学杂志2016年12月第12卷第6期Pain Clin J,December 2016,Vo1.12,No.6 451 在开放性手术中进行多模式神经电生理检测,可有 效地提高手术的安全性和临床疗效,若在显微内镜 技术操作过程中进行神经监测,并实现三维重建, 根本上去阻止椎间盘细胞的凋亡过程。根据目前掌 握的发病原理及技术只能缓解临床症状却无法根 治。目前临床对该病的总体治疗原则是非药物与药 想必会显著提高伴有椎间孔狭窄病例的手术成 功率。 结 语 物治疗相结合,必要时手术治疗。未来还需要有更 多高质量的前瞻性随机对照试验来进行深入研究, 治疗技术也需要进一步提升,颈椎病的治疗定会取 得长远发展。 颈椎病的发病机制尚不完全清楚,因此无法从 附:文献汇总表 文献汇总表(国外文献部分) 452 实用疼痛学杂志2016年l2月第12卷第6期Pain Clin J,December 2016,Vo1.12,No.6 (续表) 作者 研究对象 治疗措施 评价方法 视觉模拟评分 (VAS) 结果 结论 Fotakopoulos颈椎病患者38 术中进行神经电生G等 ,2013 例 理检测 VAS评分从术前(6.39± 经颅运动诱发电位有 2.16)降至术后3个月时 价值 的(2.39±1.17) Liao J等 2014 Sprague—Dawley电针(EA)治疗 大鼠32只 Sprague—Dawley电针(EA)治疗 大鼠40只 免疫组织化学染色 减少TUNEL阳性AF细 EA可能是治疗颈椎病 Western印迹分析 RT-PCR 胞并降低TNF—d 的良好替代疗法 Liao J等 20l2 减少TUNEL染色中AF EA可能是治疗颈椎病 的良好替代疗法 免疫组织化学染色 阳性细胞的数量 western印迹 Bhattacharjee大鼠 R等 ,2012 在细胞培养过程中 细胞分离和电泳迁 cAMP在大鼠肝细胞中 cAMP通过抑制DISC复 给予cAMP类似物 移率变动分析 (EMSA) 抑制TNF+ActD诱导的 合物形成防止大鼠肝细 凋亡 胞中TNF+ActD诱导 的凋亡 Xu G等 , 2007 肿瘤坏死因子受 Fa— sL途径TRAIL-回顾性分析 体超家族(TN— DR途径TNFc ̄-TNFR1 FRSF) 诱导细胞凋亡的两个主 加深我们对内环境稳定 要途径:外源信号传导, 机制的理解 以及主要通过线粒体的 内在信号传导,其导致 形成凋亡 通路 van Raam BJ半胱氨酸蛋白数据库搜索 等 ”,2012 酶一8 回顾性分析 半胱氨酸蛋白酶一8可使 半胱氨酸蛋白酶一8对 底物受限但不诱导凋亡 细胞具有促存活功能 Smith BE 等 ,2014 脊髓型颈椎病1急诊进行MR扫描神经系统查体及没有术后并发症 例 并手术治疗 (NINDS)肌张力量 表测试反射和评分 脊髓型颈椎病的发病随 着年龄的增加而增加, 手术是首选,但是年龄 超过70岁,是否行手术 治疗需进一步考虑 Wu JC等 , 国家健康保险 回顾性队列研究分进行Kaplan—Meier脊髓损伤(scI)发生率在 脊髓型颈椎病(CSM)患 2013 研究数据库 (NHIRD) Chang V 等 ,2014 析CSM引起的住院法和Cox回归分析 对照组高于手术组,分别 者采用手术治疗应注意 发病率 为13.9比9.4/1 000人年 SCI的发生 脊髓型颈椎病 进行颈椎椎板切除 以日本矫形关联评 mJOA评分的平均改善 颈椎椎板切除术和融合 患者58例 术和融合 分(mJOA)量表评估 为2.9分 功能结果 术是治疗CSM的安全 有效的方法 Shamji MF 等 ,2013 脊髓型颈椎病 在MEDLINE和c0一 颈部残疾指数,日本 多椎间盘切除术可降低 椎体切除术与融合术混 患者 chrane协作图书馆 矫形外科协会评分 C 麻痹的发生率 合方法,选择多个椎间 盘是有利的 进行系统搜索 和疼痛的视觉模拟 量表评分 Yoon ST 等 ,2013 脊髓性颈椎病分别给予椎板成形 日本骨科协会和 (CSM)和后纵术与椎板切除术和 Nuriek评分 韧带的骨化患者融合术治疗 椎板成形术后感染率略 有证据表明椎板成形 低,但结果具有统计学 术、椎板切除术和融合 意义 术在治疗CSM方面同 样有效 Takenaka S PubMed,EMBASE 前路颈椎间盘切除Meta一分析 PSF[9D%]>AC CF[3.7%] 术后上肢麻痹(ULP)与 和LPN[25%]>ACDF 外科手术类型的选择存 [%%] 在潜在联系 等 ,2016 和Coehrane图书 术和融合(ACDF): 馆数据库 前路颈椎椎体切除 术和融合(ACCF);椎 板成形术或椎板切 除术(LPN);后路脊 柱融合与减压(PSF) 2016年12月第12卷第6期Pain Clin J,December 2016,Vo1.12,No.6 453 (续表) 作者 2016 研究对象 治疗措施 评价方法 治疗组的质量调整生 命年(QALY) 结果 结论 cTDR是治疗颈椎退行 性病的主要手术方式 Jared D等 ,颈椎退行性病 调查2年,评估5 Markov模型评估两个cTDR比ACDF花费少 变患者330例 年效果 Shou F等 ”, 颈椎进行减压 在PUBMED数据Meta分析 C 神经根麻痹的患病率 颈椎手术后C 神经根 为5.3%(95%CI 4.6~ 麻痹有高发病率 6.0%) 2015 手术后出现C 库中搜索 神经根麻痹的 患者 Ren L等 】, 2014 颈椎病患者 35例 给予经皮激光 椎间盘减压术 数字评定量表(NRS) 术中和术后未出现并改良MacNab标准评分发症 PLDD治疗颈椎病有许 多优点,如创伤小,安全 (PLDD)治疗 Kelekis A 颈椎间盘突出 CT检测及给予性高等 回顾性分析 术后未发生明显手术并 为微创治疗提供安全性 发症 等㈣,2015 症及腰椎间盘 微创治疗 突出症患者 及有效性数据分析 Lee JH等。 , 颈椎间盘突出 给予经皮穿刺颈视觉模拟量表(VAS)颈部和手臂的VAS分别椎间盘高度的损失和椎 2014 症患者37例 椎间盘切除术治评分和颈部残疾指数从平均值6.3和7.5下降间盘空间退变的进展均 疗 (NDI) 到2.7和2.6,NDI评分从不影响PECD后长期随 46.8%提高到(尸<O.O5) 17.2%访的临床结果 BoehmH 等 ,2003 神经型颈椎病 颈椎微创手术后颈部残疾改良版和视平均NDI从13.2(术前) 此微创技术是治疗外侧 与脊髓型颈椎 随访l7个月 病患者13例 觉模拟评分(VAS)评改善至4.8(术后)。手 椎间盘脱垂,椎间孔骨性 估患者颈痛和臂痛 臂疼痛和颈痛的VAS也 狭窄和颈椎中段后部韧 显示术后明显改善 带狭窄的有效替代方案 He L等 , 2015 颈椎病患者 28例 经皮射频消融术疼痛视觉模拟量表1周后疼痛VAS评分显 低温消融术可有效治疗 (VAS)评分 着降低至(2.4±1.3) 颈椎病 (95%CI 1.929~2.928) Bhagia SM 等 ,2006 Birnbaum K ,2009 颈椎病患者 49例 颈椎病患者 56例 给予等离子射频术后随访 消融术 两名患者症状加重,选 针插入部位可能会影响 择开放性手术 术后并发症的发生 给予经皮射频消视觉疼痛评分(VAS) 平均疼痛减轻VAS为经皮射频消融术是安全 融术治疗,并术 后随访2年 2.3 可行的 Le6nFem ̄dez颈椎间盘突出 经皮穿刺三氧髓血浆水平的抗氧化剂/100%的患者未出现严三氧治疗可防治保护蛋 OS等” ,2012症患者33例 核消融术 促氧化剂标记物,疼痛重的氧化应激反应 和生活质量残疾参数 白氧化,减少疼痛 Liu H等 , 2016 颈椎间盘突出 经皮穿刺三氧髓视觉模拟量表(VAS)在252例患者中,79.3%三氧可能会完全消除症 症患者252例 核消融术 和日本骨科协会的下疼痛症状完全消失,9.9%状,使大多数患者不再 腰痛综合征评估系统明显改善,10.7%有所改需要手术治疗 (JOA)评分 善;78.1%感觉功能完全 消失者16.6%改善 Alexandre A 颈椎间盘突出 经皮穿刺三氧髓病理检查评价治疗的患者疼痛症状明显缓解椎间盘氧一三氧混合消 等 ”,2005 患者 核消融术 形态学效果 融术可有效缓解根性神 经痛 454 Q! 旦第 卷缀6期Pain Clin J,December 2016.Vo1.12.N0.6 (续表) miology of cervical radiculopathy in the United 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