喹硫平联合曲唑酮治疗重度抑郁症的疗效观察

现代药枷与临床Ｄｒｕｇｓ＆Ｃｌｉｎｉｃ　第３０卷第５期　２０１５年５月　・５７９・　喹硫平联合曲唑酮治疗重度抑郁症的疗效观察　张春玲，魏立和　北京市门头沟区龙泉医院精神科，北京　１０２３００　摘要：目的研究喹硫平联合曲唑酮治疗重度抑郁症的临床效果。方法收集２０１２年６月一２０１４年６月在北京市门头沟　龙泉医院住院及门诊重度抑郁症患者１０４人，采用随机数字法将患者随机分为治疗组和对照组，每组各５２人。对照组口服　唑酮片，１００　ｍｇ／ｄ起始，２周内加至充分治疗剂量３００￣４００　ｍｇ／ｄ。治疗组在对照组的基础上同时口服富马酸喹硫平　片，从１００　ｍｇ／ｄ起，１周内增加剂量至３００　ｍｇ／ｄ，并根据病情调整剂量，最高剂量４００　ｍｇ／ｄ。两组患者疗程均为８周。分　别在患者入组时及治疗４、８周末进行汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）（２４项版）、药物副作用量表（ＴＥＳＳ）评估。结果对　照组和治疗组的总有效率分别为７８．８４％、９０．３８％，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。与治疗前比较，治疗组４、８周　末ＨＡＭＤ总分显著降低（Ｐ＜０．０１）Ｉ对照组８周末ＨＡＭＤ总分明显降低（尸＜０．０５）。与对照组治疗后比较，治疗组治疗前　及治疗４周末ＨＡＭＤ总分无明显变化，８周末ＨＡＭＤ总分显著降低（Ｐ＜０．０１）。与治疗前比较，治疗组４周末焦虑躯体化、　睡眠障碍评分差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），治疗８周末焦虑躯体化、认识障碍、睡眠障碍、绝望感评分差异显著（尸＜　０．ｏ１），而对照组只有焦虑躯体化评分在治疗８周末的变化有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。与对照组比较，治疗组治疗８周末焦　虑躯体化、认识障碍、睡眠障碍、绝望感评分明显降低，差异显著（Ｐ＜０．０１）。结论治疗重度抑郁症有效且相对较安全的方法，值得临床推广应用。　关键词：富马酸喹硫平片；唑酮片；重度抑郁症　中图分类号：Ｒ９７１　文献标志码：Ａ　文章编号：１６７４—５５１５（２０１５）０５．０５７９．０４　富马酸喹硫平片联合唑酮片是　ＤＯＩ：１０．７５０１￣．ｉｓｓｎ．１６７４—５５１５．２０１５．０５．０２４　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｒａｚｏｄｏｎｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ＺＨＡＮＧ　Ｃｈｕｎ—ｌｉｎｇ，ＷＥＩ　Ｌｉ—ｈｅ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｍｅｎｔｏｕｇｏｕ　Ｄｉｓｔｉｒｃｔ　Ｌｏｎｇｑｕａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１　０２３００，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉＶｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｆｙ　ｏｆ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ￣ａｚｏｄｏｎｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ（１０４　ｃａｓｅｓ）ｆｒｏｍ　ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｏｕｔｒ’ａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｍｅｎｔｏｕｇｏｕ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ　Ｌｏｎｇｑｕａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ｊｕｎｅ　２０１２　ｔｏ　Ｊｕｎｅ　２０１４　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　５２　ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｐｏ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｔｒａｚｏｄｏｎｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ，ｓｔａｒｔｅｄ　ｆｒｏｍ　１　００　ｍｇ／ｄ　ｔｏ　ｆｕｌｌ　ａｍｏｕｎｔｓ　ｏｆ　ｒｔｅａｔｍｅｎｔ　３００———４００　ｍｇ／ｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｗｏ　ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｔｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｐｏ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　Ｆｕｍａｒａｔｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｓｔａｒｔｅｄ　ｒｏｍ　１ｆ　００　ｍｇ／ｄ　ｔｏ　３００　ｍｇ／ｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｏｎｅ　ｗｅｅｋ，ａｎｄ　ｅｖｅｎ　ｔｈｅ　ｈｉ　ｇｈｅｓｔ　ｄｏｓｅ　４００　ｍｇ／ｄ　ｗａｓ　ａｄｏｐｔｅｄ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｄｏｓｅ．Ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　８　ｗｅｅｋｓ．Ｈａｍｉｌｔｏｎ　Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｓｃａｌｅ（ＨＡＭＤ）（２４　ｉｔｅｍｓ）ａｎｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｅｍｅｒｇｅｎｔ　Ｓｙｍｐｔｏｍ　Ｓｃａｌｅ（ＴＥＳＳ）ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　４　ａｎｄ　８　ｗｅｅｋｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　７８８４％　．ａｎｄ　９０．３８％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｂｅｗｅｔｅｎ　ｔｗｏ　ｒｏｕｐｓ（ｇ尸＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｈ　ｔｔｈｏｓｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ｒｔｅａｔｍｅｎｔ，ＨＡＭＤ　ｓｃｏｒｅｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｏｒｆ　４　ａｎｄ　８　ｗｅｅｋｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅｄ（尸＜０．０１），ｗｈｉｌｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｏｒｆ　８　ｗｅｅｋｓ　ｗａｓ　ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＨＡＭＤ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｆｏｒｅ　ｒｔｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　４　ｗｅｅｋｓ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ，ｂｕｔ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｒｅａｔｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｏｒ　８　ｗｅｅｋｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｆｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ｓｏｍａｔｉｚａｔｉｏｎ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ａｎｄ　ｓｌｅｅｐ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　４　ｗｅｅｋｓ　ｗｅｒｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆｂｅｆｏｒｅ　ｒｅａｔｔｍｅｎｔ，ａｎｄ　ｈｅ　ｄｉｔｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　＜００５）．Ａｎｄ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆｓｏｍａｔｉｚａｔｉｏｎ　ｉｓｄｏｒｄｅｒ，　．收稿日期：２０１５．０２．１４　作者简介：张春玲（１９７ｌ一），女，主治医师，工作于北京市门头沟区龙泉医院精神科，从事临床工作２０余年。　Ｔｅｌ：（０１０）６９８５８３１０　Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｃＬ１９７１＠１６３．ｃｏｍ　‘５８０‘　现代药枷与临床Ｄｒｕｇｓ＆Ｃｌｉｎｉｃ　第３０卷第５期　２０１５年５月　．ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｓｌｅｅｐ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ａｎｄ　ｈｏｐｅｌｅｓｓｎｅｓｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　８　ｗｅｅｋｓ　ｗｅｒｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｆＰ＜０Ｏ１）．　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ｓｏｍａｔｉｚａｔｉｏｎ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｏｒ　ｆ４　ｗｅｅｋｓ　ｒ尸＜００５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　．ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｆｔｅｒ　ｒｅａｔｔｍｅｎｔ，ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ｓｏｍａｔｉｚａｔｉｏｎ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅ￣ｓｌｅｅｐ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ａｎｄ　ｈｏｐｅｌｅｓｓｎｅｓｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　８　ｗｅｅｋｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ．　＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　Ｆｕｍａｒａｔｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ　，ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｔｒａｚｏｄｏｎｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｓａｆｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｗｏｒｔｈ　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　Ｆｕｍａｒａｔｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ；Ｔｒａｚｏｄｏｎｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ；ｓｅｖｅｒｅ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　抑郁症以情绪低落、思维迟缓、活动减少为基　本特征，同时可伴有睡眠障碍、自杀观念和行为等　（３２．８±２６．６）月。对照组患者中男性２３例，女性　２９例，平均年龄（３３．５６±１３．１０）岁，平均病程　（３６．１±２０．６）月。两组患者在年龄、性别比例及总　临床表现，是一种高患病率、高致残率和高自杀率　的严重精神疾患。重度抑郁症致残率高，在相关的　调查结果中显示有３８．９％的患者伴有中重度失能，　同时重度抑郁症的治疗更是精神科临床工作者的一　个重要命题［１】。曲唑酮为吡啶衍生物，其作用　机制为特异性５一羟色胺的再摄取抑制，并有相对弱　的去甲肾上腺素受体阻断作用，可以有效地改善抑　郁、焦虑、失眠等症状，是一种新型抗抑郁药。有　研究表明曲唑酮对抑郁症的疗效与临床一线抗抑郁　剂西酞普兰相当【２］。近年来非典型抗精神病药物辅　助抗抑郁药物治疗抑郁症引起了精神科医师的广泛　关注ｐＪ，因此本研究设计采用喹硫平联合曲唑酮治　疗治疗重度抑郁症的方案，以期为广大精神科临床　工作者提供参考。　１对象与方法　１．１研究对象　２０１２年６月一２０１４年６月在北京市门头沟区龙　泉医院住院及门诊重度抑郁症患者１０４人，其中男　性５１例，女性５３例，平均年龄（３２．７４±１２．４４）岁，　平均病程（３４．４±２８．１）月。所有患者均无中断、脱　落现象。　入组标准：（１）符合ＩＣＤ一１０重度抑郁发作的　诊断标准：（２）年龄在２０￣５５岁；（３）经过２种以　上不同化学结构的抗抑郁剂足剂量、足疗程（≥６　周）治疗而抑郁症状无明显改变者；（４）近２周未　连续服抗抑郁药物治疗；（５）汉密尔顿抑郁量表　（ＨＡＭＤ　２４项版）总分≥３５分【引。　排除标准：（１）患有严重的心、肝、肾等内科　疾病；（２）１年内有酒或药物依赖者，哺乳期，妊　娠者；（３）符合有脑器质性精神障碍者。　１．２分组　采用随机数字法将患者随机分为治疗组和对照　组，每组各５２人。治疗组患者中男性２８例、女性　２４例，平均年龄（３２．０１±１　１．９８）岁，平均病程　病期方面的差异无统计学意义。　１．３药品　唑酮片（商品名舒绪）由沈阳福宁药业　有限公司生产，批号２０１２０２０１，规格５０　ｍｇ／片。富　马酸喹硫平片（商品名启维）由湖南洞庭药业股份　有限公司生产，批号ｌ１０７２０，规格１００　ｍｇ／片。　１．４给药方法　对照组口服唑酮片，１００　ｍｇ／ｄ起始，２周　内加至充分治疗剂量３００－－４００　ｍｇ／ｄ。治疗组在对照　组的基础上同时口服富马酸喹硫平片，从１００　ｍｇ／ｄ　起，１周内增加剂量至３００　ｍｇ／ｄ，并根据病情调整剂　量，最高剂量４００　ｍｇ／ｄ。两组患者疗程均为８周。　１．５疗效评定　抑郁的疗效评估采用ＨＡＭＤ　２４项版，药物副　作用的评估采用药物副作用量表（ＴＥＳＳ），分别在　患者入组时及治疗４、８周末进行评估。　ＨＡＭＤ（２４项版）由２４项目组成，大部分项　目采用Ｏ～４分的５级评分法　Ｊ：（０）无，（１）轻度，　（２）中度，（３）重度，（４）很重。少数项目评分为　０～２分３级：（０）无，（１）轻～中度，（２）重度。　因子分：ＨＡＭＤ可归纳为７类因子结构：（１）焦虑　躯体化：由精神性焦虑、躯体性焦虑、胃肠道症状、　疑病、自知力５项组成；（２）体质量：即体质量减　轻ｌ项；（３）认识障碍：由自罪感、自杀、激越、　人格解体和现实解体、偏执症状、强迫症状６项组　成；（４）日夜变化：仅日夜变化１项；（５）阻滞：　由抑郁情绪、工作和兴趣、阻滞、性症状４项组成；　（６）睡眠障碍：由入睡困难、睡眠不深、早醒３项　组成；（７）绝望感：由能力减退感、绝望感、自卑　感３项组成。总分≥３５分，为严重抑郁；≥２０分为　轻或中等度的抑郁；＜８分为无抑郁症状。疗效评　定分为缓解、有效和无效：ＨＡＭＤ总分减分率≥　８０％为缓解，≥５０％为有效，＜５０％为无效　曲Ｊ。　现代药物与临床Ｄｒｕｇｓ＆ＣＨｎｉｃ　第３０卷第５期　２０１５年５月　・５８１・　总有效率＝（缓解例数＋有效例数）／总例数　后及组问比较分别采用重复性方差分析和ｔ检验。　２结果　ＴＥＳＳ量表主要从抗胆碱能因子（如口干、便　秘、视力模糊）、抗Ｃｔｌ肾上腺素能因子（如头晕、　血压降低）、抗５．羟色胺能因子（如恶心、呕吐、　腹泻、厌食、失眠）、抗组织胺能因子（如嗜睡、体　２．１两组临床疗效比较　经８周治疗，对照组无效１１例，有效２５例，　缓解１６例，总有效率７８．８４％；治疗组无效５例，　质量增加）、抗多巴胺能因子（如震颤、肌张力增高、　活动减少）等方面进行观察　Ｊ。　１．６统计学方法　有效２７例，缓解２０例，总有效率９０．３８％，两组　总有效率差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），见表１。　２．２　两组治疗前后及两组间ＨＡＭＤ总分比较　与治疗前比较，治疗组４、８周末ＨＡＭＤ总分　采用ＳＰＳＳ　１１．０统计软件包统计分析，治疗前　表１两组临床疗效比较　Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｆｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　与对照组比较：‘Ｐ＜０．０５　’Ｐ＜００５　ｖｓ　ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ　．显著降低（尸＜０．Ｏ１），对照组８周末ＨＡＭＤ总分明　表２两组ＨＡＭＤ总分比较（；士　，ｎ＝５２）　Ｔａｂｌｅ　２　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｎ　ＨＡＭＤ　ｓｃｏｒｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　显降低（Ｐ＜０．０５）。与对照组比较，治疗组治疗前　及治疗４周末ＨＡＭＤ总分无明显变化，８周末　ＨＡＭＤ总分显著降低（尸＜０．Ｏ１），见表２。　２．３两组抑郁因子评分比较　治疗前两组患者各因子评分均无差异。与治疗前　（Ｘ士Ｓ，ｎ＝５２）　比较，治疗组４周末焦虑躯体化、睡眠障碍评分差异　均有统计学意义（ＪＰ＜Ｏ．０５）；治疗８周末焦虑躯体化、　认识障碍、睡眠障碍、绝望感评分差异显著（Ｐ＜０．Ｏ１），　而对照组只有焦虑躯体化评分在治疗８周末有统计学　意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。与对照组比较，治疗组治疗８周末　焦虑躯体化、认识障碍、睡眠障碍、绝望感评分明显　降低，差异显著（Ｊｐ＜Ｏ．Ｏ１），见表３。　与同组治疗前比较：　Ｐ＜０．０５　Ｐ＜０．０１；与对照组治疗后比　较：　Ｐ＜０．０５　Ｐ＜０．０５”Ｐ＜００１　ＵＳ　ｓａｍｅ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；　Ｐ＜０．０５　ＵＳ　．ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｆｔｅｒ　ｒｔｅａｔｍｅｎｔ　表３两组ＨＡＭＤ各分量表评分比较（　士　，Ｊｌ＝５２）　Ｔａｂｌｅ　３　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｎ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ＨＡＭＤ　ｓｕｂｓｃａｌｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（　４－Ｓ，，ｌ＝５２）　与同组治疗前比较：　＜０．０５“Ｐ＜０．０１：与对照组治疗后比较：“Ｐ＜０．０１　Ｐ＜０．０５　¨Ｐ＜００１　ＶＳ　ｓａｍｅ　ｇｒｏｕｐｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ；▲▲Ｐ＜００１　ＵＳ　ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ　ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ　．．・５８２・　现代药抽与临床Ｄｒｕｇｓ＆Ｃｌｉｎｉｃ　第３０卷第５期　２０１５年５月　２．４药物不良反应　治疗组患者头晕４例，嗜睡５例，口干３例；　明了两药联合使用起到了情感稳定剂的作用。　综上所述，曲唑酮联合喹硫平是治疗重度抑郁　症有效且相对较安全的方法。　参考文献　［１］１　何磊英，陆　峥．难治性抑郁症药物治疗的研究近展　对照组患者头晕３例，嗜睡３例，口干便秘４例，　两组比较差异不明显，且严重程度均较轻，经对症　处理后均有不同程度缓解。　３讨论　重度抑郁症是精神科领域比较棘手的问题，患　者往往通过多种方案都没有收到理想的效果。有研　究认为曲唑酮治疗抑郁症的疗效与丙咪嗪相同，４　周后逐渐起效　Ｊ。有研究认为，治疗重度抑郁症患　者时，给予非典型抗精神病药物有助于提高治疗效　果，且起效快［９－１１］，喹硫平与抗抑郁药物联合使用　起到协同抗抑郁作用【ｌ引。　本研究喹硫平联合曲唑酮治疗重度抑郁的有效　率高于曲唑酮单独治疗，且在４周末ＨＡＭＤ总分　已显著降低。对抑郁症不同症状治疗的效果，单用　曲唑酮治疗８周末有一定的效果，且只有焦虑躯体　化因子效果明显；而联合使用喹硫平治疗的抑郁症　状７个因子评分均降低，尤其是焦虑躯体化、认识　障碍、睡眠障碍、绝望症状效果最为显著（Ｐ＜０．Ｏ１）。　与单用曲唑酮比较也是在焦虑躯体化、认识障碍、　睡眠障碍、绝望４个因子评分的改善显著（Ｐ＜　０．Ｏ１）。当然这与喹硫平的作用机制有关，即喹硫平　具有５．羟色胺（５－ＨＴ）、多巴胺（ＤＡ）受体平衡　拮抗作用，同时还有较温和的５－ＨＴ再摄取抑制作　用ｌ】引，与Ｄ２受体的解离速度较快，Ｄ２受体的快速　解离有利于改善认知功能、情感症状和继发的阴性　症状¨钔，从而强化了抗抑郁作用，且不会显著激活　而导致躁狂发作。另一方面，喹硫平所具有的镇静　作用能够及时地缓解抑郁患者的焦虑情绪，同时还　能够改善抑郁患者的睡眠结构。　ＴＥＳＳ量表评分结果说明曲唑酮联合喹硫平治　疗重度抑郁症的副作用轻微，这与两药的剂量均有　一定程度降低有关。治疗过程中无转躁发生，也说　［Ｊ］．世界临床药物，２００９，３Ｏ（４）：２１２．２１９．　［２］　苏海陵．西酞普兰与曲唑酮治疗抑郁症对照研究［Ｊ］．　中国民康医学，２０１３，２５（２２）：６７，８４．　［３】　赵蓓，汪周兵，鲍根冲．帕罗西汀合并喹硫平、奥氮　平治疗难治性抑郁症的对照分析『Ｊ］．精神医学杂志，　２０１２，２５（４）：２９３—２９４．　［４］Ｄｕｎｎ　Ａ　Ｊ，Ｓｗｉｅｒｇｉｅｌ　Ａ　Ｈ，ｄｅ　Ｂｅａｕｒｅｐａｉｒｅ　Ｒ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｓ　ｍｅｄｉａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：ｗｈａｔ　ｃａｎ　ｗｅ　ｌｅａｒｎ　ｆｒｏｍ　ａｎｉｍａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ？［Ｊ】．Ｎｅｕｍｓｃｉ　Ｂｉｏｂｅｈａｖ　Ｒｅｖ，２００５，２９（４／５）：８９１－９０９．　［５］Ｈａｍｉｌｔｏｎ　Ｍ．Ａ　ｒａｔｉｎｇ　ｓｃａｌｅ　ｆｏｒ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｌ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ，１９６０，２３：５６－６２．　［６　６］汤毓华，张明园．汉密顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）［Ｊ］．上海精　神医学，１９８４（２）：６１．６４．　［７］张明园．副反应量表（ＴＥＳＳ）［Ｊ］．上海精神医学，　１９８４（２）：７７—８０．　［８］　王　雪．曲唑酮治疗老年抑郁症的临床疗效观察［Ｊ］．　齐齐哈尔医学院学报，２０１３，３４（２）：２４１．２４３．　［９】　陈川柏．帕罗西汀联合小剂量非典型抗精神病药物对　老年抑郁症的临床疗效［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１３，　３３（１３）：３２１６－３２１７．　【１０】胡卫群．帕罗西汀联合利培酮治疗急性期精神症　伴发抑郁的疗效观察［Ｊ］．中国现代医药杂志，２０１２，　１４（１２）：３６—３８．　【ｌ１】郑雷．艾司西酞普兰合并喹硫平改善难治性抑郁症　患者症状及社会功能的对照研究［Ｊ］．精神医学杂志，　２０１３，２６（２）：１２６－１２８．　【１２】饶冬萍，唐牟尼，徐贵云．难治性抑郁症的研究进展　【Ｊ］．国际精神病学杂志，２００８，３５（１）：１３—１６．　［１３］曹　威，刘小林．奎硫平治疗多种精神疾病的研究进　展［Ｊ】．国际精神病学杂志，２００６，３３（１）：３９・４１．　［１４］盛建华．第二代抗精神病药［Ｊ】＿山东精神医学杂志，　２００６，１９（１）：５８．６１．