密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的Ⅱ期及Ⅲ期临床研究

ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００９　ＶＯＬ．２０　ＮＯ．４　时珍国医国药２００９年第２０卷第４期　密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的Ⅱ期及Ⅲ期临床研究　郭向飞　，沈霖　，王高　兰　松　一，　４３００７９）　（１．华中科技大学同济医学院附属协和医院，湖北武汉４３００２２；　２．武汉体育学院，湖北武汉摘要：目的评价密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床疗效及安全性。方法采用随机双盲对照的临床试验方法进行　Ⅱ、Ⅲ期临床观察，Ⅱ期将４８例原发性骨质疏松症患者按ｌ：１的比例分组，Ⅲ期将６０例患者按３：１的比例分组，分为　密骨胶囊治疗组及阳性药物（仙灵骨葆）对照组。疗程均为６个月。并运用双能ｘ线骨密度仪（ＤＥＸＡ）检测治疗前后　腰椎及髋部骨密度变化。观察患者治疗前后临床症状变化及血钙、磷、碱性磷酸酶变化。两组相比较无显著性差异，说　明两组疗效相当。结果治疗６个月后，绝大多数疗效指标的改善均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论密骨胶囊和仙灵　骨葆均有良好的治疗作用，密骨胶囊在目前的口服剂量疗程范围内，治疗骨质疏松疗效确切，安全，无毒副作用，是一种　治疗骨质疏松症安全、有良好疗效的中药新药。　关键词：原发性骨质疏松症；　密骨胶囊　中图分类号：Ｒ２５９　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００８－－０８０５（２００９）０４－１００９－０１　肝功能（谷丙转氨酶）、肾功能（尿素　密骨胶囊是由上海中医药大学骨伤研究所与上海医创中医　尿、大便常规检查；心电图、药科研开发中心有限公司共同研制的中药第６类新药（临床研　氮、肌酐）检查。　究批准号：２００３Ｌ０１７６２），由何首乌、黄芪、骨碎补等药物组成，具　３结果　有补肾壮骨的功效，主要适用于中医辨证属于肝。肾不足型的原发　３．１临床疗效结果如表１所示。Ⅱ期、Ⅲ期试验组与对照组　无显著性差异。说明两组　性骨质疏松症。为了评价其安全性及临床疗效，笔者于２００４－０３　在治疗前与治疗后相比较（Ｐ＞０．０５），　２００６．０６期间根据国家药品食品监督管理局中药新药审批办　疗效相当。法，采用随机双盲的临床试验方法，对自愿参加密骨胶囊试验的　３．２治疗前后骨密度变化结果如表２所示，Ⅱ期、Ⅲ期试验组　患者进行了Ⅱ期（４８例）和患者Ⅲ期（６０例）系统的临床实验研　与对照组在治疗前与治疗骨密度变化后相比较（Ｐ＞０．０５），无显　著性差异。说明两组疗效相当。　究。现将结果报道如下。　３．３血钙、磷、碱性磷酸酶变化结果如表３所示，Ⅱ期、Ⅲ期试　１临床资料　Ⅱ期共纳入４８例患者按１：ｌ的比例分组，Ⅲ期将６０例患　验组与对照组在治疗前与治疗后６个月相比较（Ｐ＞０．０５），无显　者按３：１的比例采用多中心、随机、双盲双模拟对照试验法；将　著性差异。说明两组疗效相当。　合格受试者分配至试验组和对照组。试验药为密骨胶囊，规格为　表１　ＩＩ期、Ⅲ期临床疗效统计　％　０．５５　ｇ／粒，由上海医创中医药科研开发中心有限公司提供，生产　批号为２００３Ｌ０１７６２；对照药为仙灵骨葆，规格为０．５０　ｇ／粒，由贵　州同济堂制药股份有限公司生产，国药准字号为Ｚ２００２５３３７。　～２方法　２．１　给药方法受试者将被随机分配接受６个月的试验组或对　照组治疗。均为口服，３次／ｄ，胶囊３粒／次，温水送服。　２．２观察指标参照《中药新药临床指导原则》（２００２年试行　版）…及本病研究进展，两组疗程为６个月。疗效观察包括：患　者治疗前后临床症状变化；运用双能ｘ线骨密度仪（ＤＥＸＡ）检测　治疗前后腰椎及髋部骨密度变化；治疗前后血钙、磷、碱性磷酸酶　变化。安全性观察包括：用药前和疗程结束时一般体格检查；血、　表２　ｌＩ期、Ⅲ期试验组与对照组治疗前后骨密度改善率统计　％　表３　ＩＩ期、Ⅲ期试验组与对照组治疗前后血钙、磷、碱性磷酸酶变化（ｉ±ｓ）　不能持重、耳鸣、舌苔、舌质、脉象）方面，组间和组内比　３．４其他指标Ⅱ期在中医证候单项症状（腰背疼痛、头目眩晕、　步履艰难、较两组疗效相当。但在腰膝酸软无力方面，两组差值比较，第１　个月Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义；组内比较，第１个月末试验组　收稿日期：２００８－０１－１４；修订日期：２００８－０７－１３　差异有统计学意义，对照组差异无统计学意义，说明试验组治疗　作者简介：郭向飞（１９８０．），男（汉族），河南洛阳人，现任华中科技大学同济　腰膝酸软无力症状比对照组起效较快。Ⅲ期腰背疼痛疗效：试验　医学院附属协和医院医师，在读博士研究生，硕士学位，主要从事中药临床　组有效率４４．７９％，对照组临床有效率４３．７０％，两组疗效相当。　研究工作．　腰膝酸软疗效：试验组临床有效率３４．６５％，对照组临床有效率　通讯作者简介：沈霖（１９５２一），男（汉族），湖北武汉人，现任华中科技大　３１．０９％，两组疗效相当。试验组各单项症状治疗第１个月就明　学附属协和医院同济医学院教授，博士学位，主要从事中西医结合临床科　显得到改善，治疗前后比较，差异均有统计学意义，疗效与对照组　研工作．　·１００９·　时珍国医国药２００９年第２０卷第４期比较，两组疗效相当。　ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００９ＶＯＬ．２０　ＮＯ．４　治疗骨质疏松的中药不同，其临床前药效及毒理学研究结果表　促进　３．５　安全性在试验过程中，试验组血、尿、大便常规，ＡＬＴ、　明，本品可提高去卵巢骨质疏松大鼠腰椎和股骨的骨密度，ＢＵＮ、Ｃｒ和心电图未出现明显异常或异常加重者，对人体生命体　成骨细胞增殖、分化和矿化，抑制破骨细胞的骨吸收作用。降低　征等一般情况也无不良影响，患者用药依从性较好。试验组少数　血清骨钙素的含量。预防性用药可增强股骨的生物力学性能，从　病人见胃部不适、便秘、恶心、厌食等不良反应。患者服药期间无　而能有效的治疗骨质疏松，提高骨密度，改善患者的全身临床症　严重不良反应发生，说明密骨胶囊用药安全。　状；而且还有利于产品的质量控制，减少患者的服药用量。Ⅱ、Ⅲ　４讨论　期临床研究结果表明，密骨胶囊在目前的口服剂量疗程范围内，　原发性骨质疏松症根据其临床症状属于中医“腰痛…‘骨痿”　治疗骨质疏松症疗效确切，安全，无毒副作用，是一种治疗骨质疏　有效的中药新药。　“骨痹”等范畴。《医经精义》中日：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故　松症安全、骨者肾之合也”“精足则髓足，髓在骨内，髓足则骨强”，将。肾、精、　参考文献：　髓、骨之间的关系阐述得清晰准确，同时，也肯定了骨的生长发育　［１］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则（试行）［Ｍ］．北京：中国医药　科技出版社，２００２．　依赖于肾中精气的滋养推动作用。中医将原发性骨质疏松症的　　易剑华，沈霖，杨艳萍，等．密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症（肝　原因，主要归结为肾虚，“肾主骨”是中医肾的重要功能。所以中　［２］。肾不足证）的Ｉ临床研究［Ｊ］．中国中医骨伤科杂志，２００６，１４　医主要采取“补肾法”治疗骨质疏松，既往的临床和实验研究证　（５）：１１．　明，补肾法防治骨质疏松已获得肯定疗效　。密骨胶囊与其他　针药结合治疗中风后痉挛性瘫痪的临床观察　周喜燕　，王雁慧　（１．广州中医药大学２００７级博士研究生，广东广州５１０４０５；２．山东省淄博市中医医院２５５３００）　摘要：目的观察针药结合对中风后痉挛性瘫痪的治疗效果。方法将患者６０例随机分为两组，治疗组用针药结合法治　疗，对照组予巴氯芬治疗，３０　ｄ后两组分别进行临床疗效评定、Ａｓｈｗｏｒｔｈ评级变化以及副作用发生率的比较。结果治疗　组疗效及Ａｓｈｗｏ￣ｈ评级的改善稍差于对照组，但副作用发生率明显低于对照组。结论针药结合方法可有效治疗中风后　痉挛性瘫痪且副作用少。　关键词：中风；　痉挛性瘫痪；针药结合；　巴氯芬　中图分类号：Ｒ２５９　文献标识码：Ａ　文章编号：１００８－０８０５（２００９）０４—１０１０－０１　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　Ｓｐａｓｔｉｃ　Ｐａｒａｌｙｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　Ｓｔｒｏｋｅ　ｗｉｔｈ　Ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｔｒｅａｔ．　ｍｅｎｔ　ＺＨＯＵ　Ｘｉ．ｙａｎ　．ＷＡＮＧ　Ｙａｎ．ｈｕｉ　（１．Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　ＴＣＭ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５１０４０５，Ｃｈｉｎａ；２．Ｚｉｂｏ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ＴＣＭ，Ｚｉｂｏ，　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　２５５３００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｔｏｎｉａ　ａｔ　ｔｈｅ　ｌａｔｅ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｔｒｏｋｅ　ｂｙ　ａｃｕ—　ｐｕｎｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　６０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａ—　ｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ，ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂａｅｌｏｆｅｎ　ｔｈｅｒａｐｙ，３０　ｄａｙｓ　ｌａｔｅｒ　ｔｗｏ　ｓｅｐａｒａｔｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　ａｓ—ｆ　ｓｅｓｓｍｅｎｔ，ａｓｈｗｏｒｔｈ　ｒａｔｉｎｇ　ｃｈａｎｇｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｆａｓｈｗｏｒｔｈ　ｒａｔｉｎｇ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｓｔｒｏｋｅ　ｓｐａｓ—　ｔｉｃ　ｐａｒａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｌｅｓｓ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｓｔｒｏｋｅ；Ｓｐａｓｔｉｃ　ｐａｒａｌｙｓｉｓ；Ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｂａｃｌｏｆｅｎ　目前，随着对中风病诊断、治疗水平的提高，临床上中风病死　或有淤点淤斑，脉细涩。其肌张力分级参照Ａｓｈｗｏ￣ｈ＿ｌ　评定标　亡率大幅度下降，但致残率却明显上升。据统计，在我国中风病　准。排除有严重心、肝、肾疾病者，神志不清者或不配合者，年龄　致残率高达８０％，严重危害人们的生命与健康。尤其是中风后　大于７５岁及长期卧床者。随机分为治疗组及对照组，每组３０　脑梗塞２０例。男性ｌ８例，女性１２　痉挛性瘫痪不但会引起患肢的疼痛，还可造成患肢肌肉萎缩，关　例。治疗组中脑出血ｌ０例，年龄３０—７０岁；病程１４　ｄ至６个月；肌张力轻度增高４例，中　节挛缩及变形，影响患肢的康复，给患者的生活和工作带来极大　例，重度增高６例。对照组中脑出血９例，脑梗塞２１　的痛苦。在临床上，我们用针药结合的方法治疗中风后痉挛性瘫　度增高２Ｏ例，例。男性ｌ６例，女性１４例，年龄３２～７３岁；病程１２　ｄ至６个月；　痪，取得了较好的疗效。现报道如下。　肌张力轻度增高５例，中度增高２Ｏ例，重度增高５例。两组患者　１资料与方法　性别、病程及肌张力增高程度上比较无显著性差异（Ｐ＞　１．１　临床资料６０例均为中风后肌张力增高，呈强直或拘急状　在年龄、具有可比性。　态的患者，符合中医辨证分型之气虚血淤，脉络阻滞型：肢体强直　０．０５），拘挛，伴有口眼歪斜、语言不利、体倦乏力、心悸气短等，舌质紫暗　１．２治疗方法　１．２．１　治疗组采用针药结合疗法。　收稿日期：２００８－１０－３０；　修订日期：２００８—１２—２８　中药方：黄芪６０　ｇ，当归１２　ｇ，赤芍１２　ｇ，川Ｉ芎９　ｇ，桃仁１０　ｇ，　作者简介：周喜燕（１９７７．），女（汉族），山东海阳人，现为广州中医药大学　红花１０　ｇ，伸筋草１５　ｇ，牛膝９　ｇ，甘草６　ｇ。上药加水５００　ｍｌ，煎取　在读博士研究生，硕士学位，主要从事脑血管病的基础与临床研究工作．　２００　ｍｌ，分早晚两次服用，１０次为１个疗程，共３个疗程。　·１０１０·